“放心药”如何出炉

CCTV.com消息（每周质量报告）：

内容速览：当一种药品拿在我们手里的时候，也许看上去普通甚至很不起眼，但其实这一粒粒小药丸凝结了工艺流程设计、质量安全控制等等很多环节。对于药品生产和企业的管理，我们国家一直在推行与国际接轨的GMP认证制度。目前只有通过GMP认证的企业才能生产药品。那么这个GMP又是怎样来保障药品质量的呢？

GMP：是药品生产质量管理规范的简称，它是药品生产和质量管理的基本准则。适用于药品制剂生产的全过程，对厂房与设施、设备、物料、生产管理、质量管理等14个方面作出了严格的规定。

根据GMP的规定：药品生产所用原料的购入、储存、发放、使用等应制定管理制度。待验、合格、不合格原料要严格管理。不合格的原料要专区存放，有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。

在北京一家国有大型制药企业的原料仓库，记者见到，所有用于药品生产的原料和辅料上面都贴有红色或者绿色的小标签。上面除了标明原、辅料的名称之外，还标有代码、批号、质检单号和日期等信息。

紫竹药业仓储科主任 张莉：我们一共有三种颜色的色标，黄色代表待检，红色是不合格，绿色是合格，每一种色标上都有物料代码、批号和质检单号等相关信息，这些信息在电脑的ERP里面是唯一信息，在物料进入车间之后，标签会随物料同时进到车间，标签上信息与电脑ERP里面不相符的时候，它将无法进行下一道工序的操作。

ERP系统：是工业企业资源计划系统的简称。在制药企业里，通过ERP系统可以实现对原、辅料进厂、检验、仓储和使用各个环节的实时监控，从而能保证药品原料的合格和安全。这些小小的标签实际就是原料合格和安全与否的标识。

一辆送料车将一桶经初步检验合格的制药原料环己酮从仓库送到车间，作为这家企业生产紧急避孕药的主要原料，环己酮进入生产车间之前，检验员要对原料及相关检验记录进行严格的查验。

检验员：厂里质保部已经给我出具了这批原料的那个合格证、报告书；我根据那个报告书的那个批号和检验证号，我检验这次给我送来的这一批产品是否批号正确，如果正确的话我再填我车间的那个物料卡，然后呢，小组投料人员以我的物料卡为准，他们出现什么问题的时候可以找我，到我那去查所有报告书的资料。

按照车间检验员的说法，通过绿色标签上的批号和质检单号，能查询进入到车间的原料合不合格。为了验证这一过程，记者将这桶环己酮上记录的相关信息抄录下来后，来到工厂技术质量部进行查验。

紫竹药业技术质量部主管 翟铁伟：现在根据您提供的这个物料代码，查找一下我们原材料的检验报告，现在我进行一下输入物料代码，您可以看一下物料名称已经出来了，环己酮没有问题，然后我再输入一下质检单号 环己酮，质检单号，物料代码，没有问题，物料名称，预览一下我们的检验报告，它的这些信息我们都可以看到，检验的含量啊这些详细的信息，包括后面我们的检验人员、复核人员，包括是谁对这些产品进行放行的，都可以看得到。

记者注意到，环己酮国家规定水份含量是不高于0.15%，而报告实际测出值为0.022%。国家规定不挥发物含量是每5毫升不高于2.5毫克，而实际测出值为每5毫升0.7毫克，都符合国家标准。

既然通过标签上的批号和质检单号就能判断用于药品生产的原辅料是否合格，那么，一个虚假的批号和质检单号能否蒙混过关呢？记者让质量主管做了一个试验，将检验单号的一个数字改掉后重新输入电脑。

紫竹药业技术质量部主管 翟铁伟：一个检验单它只针对一个物料，如果改的话会有两种结果：一个可能是就是这个东西不存在，另外一个可能是就是其它的东西。必须物料代码和检验证号两个同时都很正确，那么这个物质才可以从这个系统上能够体现出来。如果我们主管不进行签字放行的话，那么仓储他看不到我们合格产品在仓储的ERP系统里，他根本就没有办法去选择这个物料，也就是说，他根本不可能把这个物料发放到车间里面。

这位质量主管告诉记者，绿色标签上的批号和质检单号相当于生产车间所有部门进入ERP系统操作的钥匙，没有它就无法在ERP系统进行下一步的选择和操作。即便有没有经过审核的原料进入了车间，车间里的还有更为严格的二次检验，这种检验会对相关的安全和质量控制指标进行全面复检。果然，记者回到车间时，车间的质检人员已经对那桶准备投料的环己酮进行了二次检测，将二次检测的合格单贴到了桶的外包装上。

紫竹药业二车间工艺主管 王立杰：因为一次检验当中是一次抽样的检测，并不是逐桶检验的，但是有一些物料的一些譬如水分一样的关键参数，对我们的反应的影响是很关键的，所以在使用之前，我们对这些物料的这些关键参数进行逐桶的检测，如果合格，贴上我们车间检验的二次检验的合格单，然后发放到小组，如果出现不合格，贴上车间的不合格单，然后送回库房，由供应部门联系厂家退货。

紫竹药业董事长 尹栩颖：制药企业它所需要的各种原料是很多的，我们可以（通过）控制两个部门（来保证不出差错），就是物料管理的仓储部门和质量管理的检验部门，只有这两个部门都认定这个物料是合格的时候才能投入生产使用，单方面的检验合格它就不能投入生产，从而保证必须是合格的物料投入生产使用。

相对西药生产的原辅料在进入生产线之前要通过严格的检验流程，中药企业则需要在此基础上对原材料进行更为严格的筛选。对此，国家药品生产质量管理规范里面同样作出了相关的规定：药品生产所用的中药材，应按质量标准购入，其产地应保持相对稳定。

在河北一家中成药企业的药品仓库里，记者注意到，药材根据不同用药部位放在不同的区域，每包药材都贴有标签，内容包括品名、规格、批号、采收日期和产地。

神威药业采购部负责人 李军山：药材都是从地道产区采购，而且从我们的GAP基地采购，你比如说我们的板蓝根，从河北的张家口定点采购，这个是地道的药材产区，而且药材到厂以后我们要进行检查，我们的标准是高于药典标准的内控标准，比如说从直径、长度、包括重量，我们都有标准。

由于同一种中药原料直径、长度和重量的不同，会导致药材里面有效成分的含量参差不齐，因此，企业在购进中药原料后，在生产之前还要进行进一步的精选，保证每批次药品有效成分的稳定性。

记者：你现在是在做什么工序？

检验员：这个中药的前处理精选工序，就是把杂质还有像这样的，没有成熟的果实把它拣出来，还有这个个子比较小的也把它拣出来。

记者发现，这家工厂用来生产抗非典药物的其他主要中药材，都根据各自药物性状的不同，按照不同的筛选标准进行了严格的精选。这对于保证中成药的质量起着至关重要的作用。

主持人：要保障药品质量的好坏，其中有一条非常关键的，这就是要保证药品里的有效成分含量的均匀。如果药品里有效成分含量不均匀，不仅会直接影响到药品剂量的准确性，同时也会直接影响治病的疗效，严重的还会危及生命安全。所以，依据有关规定，对于同一批号的药品内含有的有效成分必须是均匀统一的。怎样才能做到这个关键点呢？

记者：我身后就是这家大型药厂的称量室，因为今天生产的药品是一种微量制剂，所以，对称量的要求非常高，而且这里面是一个空气洁净度为30万级的一个空间。所以呢，我要进去必须把口罩给戴上。

工人：我这是在称50万片（药片）的原料的主料

记者：50万片药片的主要有效成分是吧？那这个50万片它需要多少有效成分？

最主要称的（成分）是77克左炔诺孕酮。

记者注意到，工人用于称量的电子天平，最高精度可达万分之一克。

检验员：如果称量不准确，会直接影响它每片的含量，称高了会使药片的含量超标，如果称低了会使药片的药效不足。所以，我们要用这种精确到万分之一克的电子天平做准确的称量。

左炔诺孕酮是紧急避孕药里的主要有效成分，按每片成品标准片重0.09克计算，生产50万片药片需要45000克原料，除去这77克主要原料外，剩下的全部为辅料，为了使这77克左炔诺孕酮能均匀地分布在其余的辅料中，必须通过微粉化来缩小分子直径。接着，工人把称好的主料和辅料混合后送到球磨车间进行微粉化。随后，这些经微粉化的原辅料被送到更大的混合桶里面混合，经过24小时后，工人们将混好的药粉倒了出来，质检人员立刻对它们的混合均匀度进行了检测。

紫竹药业车间技术主管 戴友元：要求我的含量均匀度达到一定的要求，公司的内控标准是正负3％，达到3％的概念是表示我这批药品的含量是均匀一致的。

通过微粉、混合之后，药品的主要成分在辅料里已经分布均匀。这时，这些药粉被送到了另一个压片车间。

记者：压片这个环节是由药粉转变为药片最关键的一个计量控制环节，大家看到我旁边这个电脑通过气压可以实时地监控每一个药片的重量，同时，我旁边这位工人师傅，她通过实时称量，也可以控制这个药品的质量。

记者：请问您这是做什么？

检验员：我现在是正在随时监测百片的平均片重，按照国家药典规定，我们的那个片重应该在正负7.5％，我们内部控制的标准是在正负5％。我就要随机称取100片，所称的片重不能超过正负一片的量，在这个时候我们还每20分钟去做每片的平均片重的监控。

据工人介绍，由于她们压制的药片自身重量比较轻，一旦重量超出规定的误差范围，就会带来药片有效成分与规定剂量的不吻合，从而给用药安全带来隐患。记者随机抽取了100片药片，来到隔壁的中控室对压片现场的称量结果作进一步验证。

记者：这个我刚取出的药片你帮我称一下看它这个总重是多少，好吗？

检验员：行。现在你看总重。

记者：9.0138，这个合格吗？

检验员：合格。

记者：合格？

检验员：嗯。

制药厂除了要在药品压片时，通过控制药片重量来完成对药品有效成分的控制外，还通过在包装环节运用高科技手段进行进一步的严格监控。在药品的包装车间记者目睹了这一监控过程。

紫竹药业车间主任 刘静虹：那如果在这个药品这个生产内包装的过程中出现有残缺的药片，那么摄像镜头就会在这个过程中把它检测到，检测到之后直接投射到，把信号投射到这个TC机上，TC机就会直接有红色警示提醒我们，然后它自动地就在最后的剔废口自动地就剔除了。

为了验证车间主任的说法，记者将一粒药片一分为二，然后，把这两粒只有半边的药片摆上了流水线，随后，在摄像镜头的成像画面上很快就显示有两个成品的内包装中只有半粒药片，紧接着，TC机开始报警，随后，这两个包有半粒药片的成品，被从剔废口直接剔了出来。

调查中记者发现，类似的对于药品有效成分的控制环节，对中药企业也同样重要。

神威药业中药提取车间主任 李建明：中药熬制讲究火候，分武火和文火，手工操作误差较大，而我们现在采用了计算机来控制，把我们不同药材根据它不同的火候要求输入到计算机中来，通过计算机来控制它的火候，保证它的温度能够精确到0.1度，这样能保证我们每一锅的药熬制出来，它的差异性很小。

目前，一些的大型中药企业已经开始利用指纹图谱等高科技手段，对药品的有效成分进行规范化控制。

神威药业化验主管 白新涛：这是一张中药的标准的指纹图，它的每一个波形峰就代表了这个药品的一种有效化学成分，我们生产的每一批药，它那个波形图与这个标准波形图谱进行比对，就很容易地判定它那个质量的优劣。

主持人：相对于其它种类药品来说，针剂等药品是直接注射到人体内的，加上去年以来出现的几起药品质量问题大多与针剂药品有关。所以，针剂药品的质量安全更是引人关注。它的生产环境又是怎样的呢？

目前，国内生产的针剂分为水针剂和粉针剂两大类。按照国家GMP药品生产药品质量管理规范规定，进入洁净室(区)的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净级别。洁净室(区)内空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。目前在针剂生产车间的不同区域，要求的洁净级别从低到高依次为十万级、万级和百级。车间里流水线的隔离区域，以及有原料和包装材料暴露的地方都属于清洁度要求最高的百级范围，它要求在用培养皿检测时，每一皿沉降的细菌数不得超过1个，而万级和十万级也分别要求沉降菌数不得超过3个和10个。

为了达到GMP标准的要求，目前针剂的生产厂家在生产前要用甲醛气体在车间熏蒸12小时，以全面杀死各类细菌，同时通过高效过滤器使车间里的空气形成一个无菌的循环系统。在洁净度要求最高的百级范围里，还有一套专门的空气循环过滤系统，通过它形成的无菌气流层，能保持百级区域里的无菌状态。

除了对车间进行严格的消毒杀菌，工人们在生产前和生产间隙还要对车间的细菌数量进行及时检测。

检验员：这是我们用来进行监测无菌环境的细菌培养皿，刚才我做了就是说进行无菌室的无菌检测，因为我们的规定是在无菌，进行无菌生产前3天要连续设备空调系统连续运转3天，灭菌3天，所以我们要连续3天的每一天和那个生产的每一批次都要进行这个细菌沉降菌的无菌监测。

与此同时，针剂生产车间还要通过风速仪、尘埃粒子测定仪的严密监控。

检验员：根据国家标准，在百级条件下0.5微米的尘埃粒子小于3500个就可以。现在我们的尘埃粒子数是0，就是已经达到并且超过了国家的标准。

不但设备和生产车间要达到严格的无菌环境，而且，包装针剂的玻璃瓶、瓶塞都经过了严格的消毒处理，甚至用于清洗地面、墙壁、房顶的水都需要使用特殊工艺处理后的注射用水。

神威药业生产部负责人 刘铁军：注射用水是纯化水再多效蒸馏制成，每一吨纯化水只能收到60%到70%的注射用水，注射用水的微生物总数是纯化水的这个指数的千分之一，要求非常严格。

针剂制成后，水针剂往往采用蒸汽消毒，而粉针剂则通过喷雾过程中高温消毒。

紫竹药业董事长 尹栩颖：制造这个针剂要求每一个员工的操作必须严格按照GMP的操作规程做，所以我们应该一方面要树立质量第一的思想，凭良心制药，同时，我们还要积极地引进先进的制药技术 工艺和装备，创造严格执行操作规程的生产环节，这样才能保证产品质量万无一失。

只有通过一道道严密的关口和细致的检查、对患者健康有着特殊意义的药品才能通过销售终端上市。

主持人：另外，为保障药品质量，去年7月 ，国家食品药品监督管理局专门发布了《药品质量抽查检验管理规定》，根据这个规定，如果企业在生产过程中出现：不按照批准的生产工艺擅自生产的；不依据批准的标准擅自配制的；或者超越许可范围生产配制营药品等十八类问题的，药品监督管理部门将对相关药品生产企业采取查封、扣押等行政强制措施。而国家工商总局表示也将用一年的时间对违法药品广告进行查处。这些举措的唯一目的就是让大家吃上放心药，让每一颗药能够真正发挥它—治病救人的功效。

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